Gerty Cori — 用中文阅读
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一九四七年,圣路易斯华盛顿大学的实验室里出现了一项范式转变的发现。格蒂·科里和她的丈夫卡尔揭示了身体处理和回收葡萄糖(一种基本的能量来源)的复杂代谢途径。这项开创性的工作,如今被称为“科里循环”,为他们赢得了诺贝尔生理学或医学奖,永远改变了我们对生物能量转换的理解。他们严谨的研究阐明了肌肉和肝脏之间动态的相互作用,揭示了身体如何在不同的生理需求下有效地管理其燃料供应。

在细胞生命的核心,是葡萄糖,这种主要的燃料分子。我们的身体将多余的葡萄糖以糖原的形式储存起来,糖原是一种复杂的碳水化合物,主要储存在肝脏和肌肉中。几十年来,科学家们一直认为,肌肉在活动时会将糖原分解成葡萄糖,为肌肉收缩提供能量。然而,某些副产物的确切去向以及肌肉能量储备的快速恢复,构成了一个重大的生化谜团,暗示着一个比简单消耗更为复杂的系统在运作。

剧烈肌肉活动常导致乳酸(或称乳酸盐)堆积,这是一种代谢副产品,已知会造成疲劳。历史上,乳酸主要被视为一种废物,是细胞窘迫的信号。然而,观察发现乳酸水平最终会下降,糖原储备会得到补充,而且通常在运动后没有立即摄入等量的饮食。这表明乳酸可能不仅仅是被丢弃,而是被整合到一个更大、更有效的回收过程中,这个悖论曾让生物化学家们感到困惑。

科里夫妇最初的假设挑战了当时的主流观点:乳酸会不会不仅仅是代谢的死胡同,还能被重新转化为葡萄糖呢?这个激进的设想提出了一种代谢循环,其中肝脏扮演着关键角色,不仅储存葡萄糖,还能将之前被认为是废物的物质重新生成葡萄糖。他们的实验设计侧重于追踪乳酸的路径,利用组织切片,后来又使用动物模型,亲身观察这种潜在的转化并识别负责的酶。

科里循环的第一个关键阶段始于肌肉,这个过程被称为糖酵解。在这里,源自糖原的葡萄糖-六-磷酸经历一系列酶促转化。通过这个途径,一个六碳葡萄糖分子被分解成两个三碳丙酮酸分子。在无氧条件下,或在氧气供应有限的剧烈运动期间,丙酮酸随后转化为乳酸,释放出少量但即时的能量,这对于肌肉收缩至关重要。

生成的乳酸并不会简单地停留,它会通过血液循环到达肝脏。正是在肝脏中,科里循环的第二个同样关键的阶段——糖异生——展开了。这本质上是糖酵解的逆过程,乳酸被转化回丙酮酸,然后通过一系列独特的酶促步骤,转化为葡萄糖。肝脏随后将这种新合成的葡萄糖释放回血液中,使其可供其他组织(包括最初产生乳酸的肌肉)用于能量。

因此,科里循环代表了肌肉和肝脏之间一种优雅且高效的代谢伙伴关系。肌肉通过糖酵解产生快速能量和乳酸,而肝脏通过糖异生将乳酸再循环回葡萄糖。这使得肌肉即使在缺氧的情况下,也能通过将葡萄糖再生外包给肝脏,在剧烈活动时持续运作。这证明了身体在严苛生理条件下维持能量稳态的卓越能力,展现了美丽的生物效率。

科里循环的发现从根本上改变了运动生理学和运动科学。教练和运动员现在可以更好地理解肌肉疲劳和恢复,从而优化训练方案和营养策略。它阐明了为什么在耐力项目中会出现“撞墙”现象,即糖原储备耗尽和乳酸堆积,以及战略性碳水化合物负荷如何延缓这种情况。此外,它还提供了一个框架,用于理解该循环可能受到干扰的状况,从而影响运动表现和整体健康。

除了运动,科里循环对于理解各种代谢疾病也具有深远的影响。影响糖酵解或糖异生关键酶的疾病会严重损害身体管理葡萄糖的能力,导致糖原贮积病或某些形式的乳酸性酸中毒等疾病。科里夫妇的工作为糖尿病研究奠定了重要基础,强调了肝脏在葡萄糖调节中的作用,并为旨在维持代谢平衡的治疗方法提供了信息。他们的见解继续指导当代医学对代谢健康的研究。

格蒂·科里不懈地追求科学真理,尽管在学术界面临性别障碍,但她仍成为生物化学领域的巨匠。她与卡尔共同揭示了能量代谢的基本过程,为无数后续发现提供了智力支架。科里循环至今仍是生物化学和生理学的基石,在全球医学院和研究机构中教授。她的遗产不仅在于阐明了一个关键的生物学途径,还在于激励了一代又一代的科学家,特别是女性,在追求科学理解的过程中,突破知识的界限,挑战传统观念。